Cuales son la indicaciones de trasplante autologo de medula osea,en individuos mayores de 18 anos con diagnostico confirmado con linfoma B difuso de celulas grandes ?


ESTRUCTURA PICO

Poblacion

Exposicion o Intervencion

Comparacion

Desenlaces

Definicion Individuos mayores de 18 anos con diagnostico confirmado de linfoma B difuso de celulas grandes
  1. Trasplante autologo
  1. No trasplante
  1. Supervivencia global
  2. Supervivencia libre de evento
  3. Supervivencia libre de enfermedad
  4. Eventos adversos
  5. Mortalidad relacionada con el tratamiento

Introduccion / Justificacion

El Linfoma No Hodgkin B difuso de celula grande (LNHBDCG) es el tipo mas comun de neoplasia linfoide en adultos y corresponde a aproximadamente al 40% del total de casos de linfoma en el mundo (1). El pronostico de los pacientes ha mejorado de manera substancial en particular por las mejores tasas de respuesta y supervivencia derivadas de la adicion del anticuerpo monoclonal rituximab a un esquema de quimioterapia basado en antraciclinas (2). Adicionalmente, un mejor conocimiento de la biologia de la enfermedad, ha permitido reconocer que el LBDCG es una entidad heterogenea, con diferentes subtipos clinicos, morfologicos, geneticos y moleculares, lo cual ha derivado en modificaciones en la clasificacion de la OMS y en el desarrollo de aproximaciones especificas para algunos de estos subtipos (3). El pronostico de los pacientes con esta condicion es variable y factores relacionados con el paciente como la edad y el estado funcional al momento del diagnostico; factores relacionados con el tumor en si como la carga tumoral al diagnostico, la fraccion de proliferacion y la extension a sitios extra-nodales; la presencia de marcadores de agresividad como la elevacion de la DHL y de forma mas reciente el origen celular determinado mediante el analisis del perfil de expresion genica o por medio de inmunohistoquimica, se relacionan con una mayor o menor probabilidad de supervivencia global y libre de evento a largo plazo(4).
El rescate de los pacientes con enfermedad refractaria al tratamiento inicial o que recaen luego de haber logrado remision completa es complejo y en general incluye la administracion de un nuevo regimen de quimioterapia seguido de una estrategia de altas dosis de quimioterapia seguida de trasplante autologo de progenitores hematopoyeticos (5). Los datos de los resultados de esta estrategia en la era del rituximab son en general escasos (6) y es necesario responder basado en la evidencia actualmente disponible, cuales son las indicaciones de trasplante autologo en pacientes con LBDCG en diferentes escenarios clinicos como la terapia de primera linea; el tratamiento de pacientes con enfermedad refractaria o como parte de la estrategia de rescate al momento de la recaida.

Bibliografia introduccion

  1. Martelli M, Ferreri AJM, Agostinelli C, Di Rocco A, Pfreundschuh M, Pileri S a. Diffuse large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol [Internet]. Elsevier Ireland Ltd; 2013 Aug [cited 2014 Oct 10];87(2):146–71. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23375551
  2. Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, Lepeu G, Plantier I, Castaigne S, et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l'Adulte. Blood [Internet]. 2010 Sep 23 [cited 2014 Oct 10];116(12):2040–5. Available from: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2951853&tool=pmcentrez&rendertype=abstract
  3. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri S, Stein H, et al. WHO Classification of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO Classification of tumorsof Hematopoietic and Lymphoid Tissues. 2008.
  4. Voso MT, Fenu S, Latagliata R, Buccisano F, Piciocchi A, Aloe-Spiriti MA, et al. Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) predicts survival and leukemic evolution of myelodysplastic syndromes significantly better than IPSS and WHO Prognostic Scoring System: validation by the Gruppo Romano Mielodisplasie Italian Regional . J Clin Oncol [Internet]. 2013 Jul 20 [cited 2014 Jan 26];31(21):2671–7. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23796988
  5. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1995;333:1540–5.
  6. Oliansky DM, Czuczman M, Fisher RI, Irwin FD, Lazarus HM, Omel J, et al. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of diffuse large B cell lymphoma: update of the 2001 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant [Internet]. Elsevier Ltd; 2011 Jan [cited 2014 Oct 10];17(1):20–47.e30. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20656046
  7. Strehl J, Glasmacher A, Djulbegovic B, Mayr C. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as first-line therapy in aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: a meta-analysis. Haemophilia. 2003;88:1304–15.
  8. Greb A, Bohlius J, Trelle S, Schiefer D, De Souza C a, Gisselbrecht C, et al. High-dose chemotherapy with autologous stem cell support in first-line treatment of aggressive non-Hodgkin lymphoma - results of a comprehensive meta-analysis. Cancer Treat Rev [Internet]. 2007 Jun [cited 2014 Oct 13];33(4):338–46. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17400393
  9. Olivieri a, Santini G, Patti C, Chisesi T, De Souza C, Rubagotti a, et al. Upfront high-dose sequential therapy (HDS) versus VACOP-B with or without HDS in aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: long-term results by the NHLCSG. Ann Oncol [Internet]. 2005 Dec [cited 2014 Oct 13];16(12):1941–8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16157621
  10. Haioun C, Mounier N, Emile JF, Ranta D, Coiffier B, Tilly H, et al. Rituximab versus observation after high-dose consolidative first-line chemotherapy with autologous stem-cell transplantation in patients with poor-risk diffuse large B-cell lymphoma. Ann Oncol [Internet]. 2009 Dec [cited 2014 Oct 13];20(12):1985–92. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19567453

  11. Resultados de la busqueda y estudios seleccionados

    busqueda8_DLBCL


    Resumen de la evidencia

    Calidad de la evidencia


    Para efectos del analisis de la evidencia el grupo elaborador definio la existencia de dos escenarios clinicos en los cuales el trasplante autologo ha sido utilizado en pacientes con LBDCG: como parte de la terapia frontal (Trasplante como parte del tratamiento de primera linea) o como parte de la estrategia de rescate (Trasplante en pacientes con enfermedad recaida o refractaria). Para la primera parte de la pregunta, la busqueda identifico dos revisiones sistematicas de calidad aceptable segun la herramienta de evaluacion de calidad de estudios de pruebas diagnosticas de la Red Escocesa Intercolegiada de Guias Clinicas (SIGN, por sus siglas en ingles) (7,8) y dos estudios primarios que fueron calificados como (+1) y que compararon trasplante autologo como parte de la terapia de primera linea contra quimioterapia en pacientes con LBDCG.

    Para la segunda parte de la pregunta, la busqueda no identifico ninguna revision sistematica. Se encontro un ensayo clinico aleatorizado fase 3, el cual fue calificado como SIGN () que comparo el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaida con trasplante o quimioterapia

    texto_completo


    RECOMENDACIONES PRELIMINARES

    No.

    Recomendacion

    No. 1 Recomendacion 1 El trasplante autologo como parte de la estrategia inicial de tratamiento no ha demostrado mejorar la supervivencia global en pacientes con Linfoma B Difuso de Celula grande y su uso no se recomienda.
    No. 2 Recomendacion 2 El trasplante autologo en pacientes con Linfoma B Difuso de celula grande en pacientes con enfermedad en recaida quimio-sensible mejora las tasas de supervivencia global y libre de evento y su uso se recomienda.
    No. 3 Recomendacion 3 La utilizacion de trasplante como medida de tratamiento en pacientes con enfermedad refractaria debe ser discutida en el consenso.

    Por favor diligencie la encuesta respecto a las recomendaciones. Ingrese con la clave que le fue enviada a su correo electronico

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