Cual es el tratamiento mas efectivo y seguro, en individuos mayores de 18 anos con diagnostico confirmado de linfoma B difuso de celulas grandes en primera recaida o refractarios a primera linea de tratamiento?


ESTRUCTURA PICO

Poblacion

Exposicion o Intervencion

Comparacion

Desenlaces

Definicion Individuos mayores de 18 anos con diagnostico confirmado de linfoma B difuso de celulas grandes en primera recaida o refractarios a primera linea de tratamiento
  1. Quimioterapia con rituximab
  1. Quimioterapia
  2. Cuidado de soporte
  1. Supervivencia global
  2. Supervivencia libre de recaida
  3. Supervivencia libre de evento
  4. Colecta de celulas progenitoras
  5. Tasa de remision completa
  6. Tasa de recaida
  7. Supervivencia de acuerdo a factores pronosticos
  8. Eventos adversos

Introduccion / Justificacion

La adicion de rituximab a la quimioterapia CHOP administrada cada 21 o 14 dias ha modificado el pronostico de los pacientes con Linfoma B Difuso de Celula grande (LBDCG) y es considerada la terapia estandar en este momento, al demostrarse un incremento en las tasas de respuesta completa, supervivencia libre de evento y supervivencia global (1). Aun con los mejores resultados obtenidos, la falla del tratamiento definida como el no logro de remision completa luego de la terapia inicial o la recaida se presenta en un porcentaje significativo de los pacientes.
En el brazo tratado con R-CHOP del estudio de Coiffier y colaboradores (1), el 9.5% de los pacientes progreso durante el tratamiento y con una mediana de seguimiento de 5 anos el 20% de los pacientes recayo. De igual forma en el estudio de Pfreundschuh y colaboradores (2) el cual comparo en un diseno factorial de 2 x 2 el tratamiento con 6 u 8 ciclos de quimioterapia CHOP con o sin la adicion de rituximab, el 7% (IC 4 a 10 %) de los pacientes asignados a 6 ciclos de R-CHOP 14, que fue el brazo con mejores resultados, progreso durante el tratamiento inicial y el 26.6% recayo con una mediana de seguimiento de 3 anos.

Este grupo de casi el 30% de los pacientes requiere una estrategia de rescate. La utilizacion de quimioterapia de rescate con esquemas basados en dosis altas de citarabina y cisplastino o combinaciones que incluyen ifosfamida, gemcitabine y otros agentes, seguida o no de trasplante ha sido una estrategia ampliamente utilizada demostrandose beneficio en terminos de supervivencia global y libre de enfermedad en el grupo de pacientes asignados al brazo de trasplante (3). Sin embargo, cerca de la mitad de los pacientes con LBDCG en recaida no son candidatos a trasplante bien sea por su edad, la presencia de comorbilidades u otros factores. Adicionalmente el seguimiento de los pacientes recaidos luego de un tratamiento que incluye en primera linea rituximab sugiere que el pronostico de los pacientes que fallan a este terapia es extremadamente adverso (4), siendo entonces importante definir cual es el esquema de rescate que ofrece mayor efectividad y seguridad.

Bibliografia

  1. Feugier P, Van Hoof a, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Fermé C, et al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol [Internet]. 2005 Jun 20 [cited 2014 Oct 10];23(18):4117–26. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15867204
  2. Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, Schmits R, Mohren M, Lengfelder E, et al. Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol [Internet]. 2008 Mar [cited 2014 Aug 31];9(2):105–16. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18226581
  3. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1995;333:1540–5.
  4. Friedberg JW. Relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program [Internet]. 2011 Jan;2011:498–505. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22160081
  5. Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol [Internet]. 2010 Sep 20 [cited 2014 Aug 22];28(27):4184–90.
  6. Aviles A, Neri N, Huerta-Guzmán J, de Jesús Nambo M. ESHAP versus rituximab-ESHAP in frail patients with refractory diffuse large B-cell lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk [Internet]. Elsevier Inc.; 2010 Apr [cited 2014 Oct 13];10(2):125–8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371445
  7. Aribi M, Mesli N, Remla N, Sari B, Taleb A, Touhami H. Gemcitabine and treatment of diffuse large B-cell lymphoma in relapsed or refractory elderly patients : A prospective randomized trial in Algeria Introduction. 2010;(1):23–8

Resultados de la busqueda y estudios seleccionados

busqueda7_DLBCL


Resumen de la evidencia

Calidad de la evidencia

La busqueda identifico tres ensayos clinicos fase III de aceptable calidad metodologica. Para ver el documento completo por favor de click en el boton correspondiente.

texto_completo


RECOMENDACIONES PRELIMINARES

No.

Recomendacion

No. 1 Recomendacion 1 El tratamiento de rescate con quimioterapia R-ICE o R-DHAP es seguro y efectivo en inducir remision completa en un alto porcentaje de los pacientes con LBDCG con enfermedad recaida o refractaria, haciendo factible el trasplante en el grupo de que sea candidato al mismo y su uso se recomienda.
No. 2 Recomendacion 2 Los pacientes tratados en primera linea con rituximab y que recaen antes de 12 meses tienen un pobre pronostico con las estrategias de tratamiento actuales. No es posible con la evidencia disponible formular una recomendacion respecto al tratamiento y debe discutirse en el consenso
No. 3 Recomendacion 3 Debido a la heterogenidad de los pacientes incluidos en los estudios aleatorizados que comparan otros esquemas de tratamiento, no se puede formular una recomendacion respecto al uso de un esquema en particular y debe discutirse en el consenso.

Por favor diligencie la encuesta respecto a las recomendaciones. Ingrese con la clave que le fue enviada a su correo electronico

Create your free online surveys with SurveyMonkey , the world's leading questionnaire tool.